Thursday, 29 May 2025

APABILA KEMBAR ANDA BERADA DI DALAM TUBUH ANDA : FENOMENA CHIMERISM

 

Salah satu fenomena pelik dan unik adalah proses yang dinamakan CHIMERISME yakni percampuran gene atau DNA berlainan di dalam satu organisma. Organisma tersebut mungkin seekor haiwan ataupun seorang manusia. Organisma yang mempunyai percampuran DNA ini dikenali sebagai CHIMERA. Chimera adalah makhluk mitos orang Greek yang mempunyai kepala singa, badannya kambing dan ekornya ular. 

Jika kita mengambil mana2 tisu badan Chimera dan melakukan ujian DNA, kita akan dapati terdapat tisu yang sel2nya mempunyai DNA yang berbeza di mana seorang individu mempunyai sekurang2nya 2 set DNA. Individu yang normal sepatutnya mempunyai hanya satu set DNA, separuh dari ibu dan separuh lagi dari bapa. Set DNA inilah identiti kita. Individu chimera mempunyai dua set DNA yang berbeza, contohnya 1 set DNA di sel2 kulit, manakala satu lagi set DNA yang berbeza di tisu atau organ2 selainnya.

Bayangkan jika satu set DNA berbeza terdapat pada organ yang menghasilkan benih samada sperma untuk lelaki ataupun telur (ovum) untuk wanita. Manakala sel2 badan yang lain mempunyai set DNA yang berbeza, seolah2 individu ini  terdiri dari 2 individu berbeza di dalam tubuhnya. Individu ini adalah chimera. Apabila lelaki atau wanita chimera ini berkahwin dan benih mereka (yang berbeza DNA dengan lain2 bahagian badan) bersenyawa dengan benih pasangan mereka yang normal, anak yang dihasilkan nanti tentu tidak mempunyai DNA ibu atau ayah chimera ini, seolah2 bukan anak sebenar mereka. Sebaliknya, ujian DNA ini mengesahkan anak pasangan mereka yang normal.



BAGAIMANA DNA ASING BOLEH UJUD DI DALAM SESEORANG INDIVIDU

Persoalannya dari mana bahan genetik atau DNA asing ini boleh ujud di dalam tubuh seseorang? Salah satu mekanisma di mana bahan genetik asing ditemui dalam sel2 tubuh seseorang adalah apabila kembarnya yang sepatutnya terpisah bercantum dengannya ketika peringkat awal janin dinamakan zigot. Dua zigot yang bercantum ini membesar me jadi seorang individu yang di dalamnya mengandungi dua set DNA yang berbeza. Ini adalah salah satu mekanisma yang menyebabkan berlakunya Chimerism dikenali sebagai "Fusion Chimerism". Sel2 dan tisu2 yang berbeza bahan genetik ini boleh ujud di mana2 organ badan termasuk organ yang menghasilkan benih ataupun gonad.

Hanya kembar bukan seiras ("dizygotic twin") sahaja boleh menyebabkan chimerisme, tidak kira bilangan kembar. 

Jika DNA berbeza itu ujud pada tisu2 yang membentuk rupa fizikal luar seseorang, maka ianya boleh dilihat dari luar, contohnya warna mata, warna rambut , tompokan warna kulit yang berbeza dan lain2. Lihat gambar yang dikepilkan di bawah iaitu Chimera kucing yang berbeza warna bulu pada muka dan seorang kanak2 yang mempunyai warna mata berbeza. Ada juga kes di mana ujud campuran organ kemaluan lelaki dan wanita kepada seseorang akibat chimerisme. Terdapat juga individu yang mempunyai DNA yang berbeza dalam sel darah merah.

Selain dari chimerisme melalui cantuman kembar ini, ada beberapa lagi mekanisma bagaimana DNA asing boleh ujud dalam diri seseorang. Kadangkala satu kembar tidak dapat hidup dan sel2 dari badannya boleh berpindah kepada kembar yang hidup jika uri mereka bercantum. Ini dikenali sebagai "Twin Chimerisme". Sel2 fetus boleh masuk ke dalam aliran darah ibu semasa hamil, begitu juga sebaliknya. Mekanisma ini dikenali sebagai "Microchimerism". Saya telah menulis tentang tajuk ini di dalam posting yang lepas di mana sel2 fetus yang ditemui di dalam darah ibu ini boleh digunakan untuk kajian mengesan kecacatan atau kelainan genetik bayi dalam kandungan. 

Satu lagi kaedah berlakunya chimerisme adalah rawatan pemindahan sum2 tulang ke atas pesakit kanser yang sum2 tulangnya sudah dimusnahkan seperti yang dialami oleh pesakit leukemia. Sum2 tulang penderma ini mengandungi sel2 stem darah merah yang akan menghasilkan sel2 darah merah yang DNAnya sama seperti penderma tapi berbeza dengan pesakit. Pesakit ini akan terus membawa sel2 darah yang bukan dari bakanya sendiri sehingga akhir hayat.

Chimerism boleh berlaku secara semulajadi dan insiden kejadiannya tidak diketahui, tetapi berdasarkan kepada hipotesis, ianya mungkin agak tinggi sehingga 10% dari populasi. Mengikut National Society of Genetic Counselor, majoriti kes chimerism yang berlaku ke atas manusia tidak dikesan ataupun individu berkenaan tidak perasan.


KES-KES BENAR CHIMERISM YANG BERPROFIL TINGGI 

KES 1 : Seorang wanita bernama Karen sedang membuat persediaan untuk mendapatkan penderma buah pinggang. Ujian DNA dilakukan ke atas ahli keluarga serta anak2 beliau.  dan mendapati dua dari tiga anak beliau tidak mempunyai pertalian genetik dengan beliau. 

KES 2 : Seorang wanita bernama Lydia mengambil keputusan untuk berpisah dengan temannya. Mereka mempunyai 2 orang anak dan Lydia sedang mengandung anak ke-3. Untuk tujuan mendapatkan bantuan dan hak penjagaan anak2, mereka melakukan ujian DNA dan Lydia terkejut kerana kedua2 anak beliau tidak memiliki DNA Lydia, dengan kata lain bukan anak biologi beliau. Ujian ulangan sebanyak 3 kali dilakukan tetapi mendapat keputusan yang sama sehingga sampai ke perhatian hakim yang mengetahui kes Karen. Hakim mengarahkan seorang pemerhati mengikuti proses kehamilan dan kelahiran anak ketiga Lydia. Dia mengesahkan Lydia melahirkan anak itu tetapi bila ujian DNA dilakukan, keputusan yang sama diperolehi dan ujian lanjut ke atas  Lydia mengesahkan beliau mengalami Chimerism. (Video di ruangan komen).

KES 3 : Seorang pemuda dari California gagal ujian DNA sebagai bapa kepada anak yang kumpulan darahnya adalah AB sedangkan pemuda itu dan isterinya mempunyai darah kumpulan  A. 

KES 4 : Ujian DNA ke atas air mani dari satu kes jenayah seks pada tahun 2004 menunjukkan persamaan dengan DNA seorang banduan yang masih dipenjarakan semasa jenayah seks itu dilakukan. Rupa2nya banduan ini pernah menderma sum2 tulangnya kepada adiknya yang kemudiannya didapati penjenayah yang melakukan jenayah seks itu. 

KES 5 : Pada tahun 2008, seorang lelaki mati kemalangan jalanraya di Seoul, Korea. Ujian DNA untuk mengecam identiti mangsa dilakukan. Analisis DNA ke atas sel darah dan dari beberapa organ lain mendapati beliau adalah wanita. Kemudiannya pihak penyiasat mendapati mangsa pernah menerima pemindahan sum-sum tulang dari anak perempuannya. 


Dato' Dr Rushdan Noor

31hb Mei 2025





RUJUKAN


1.Britannica. Chimera. Retrieved 8 August 2022 from 

2. Cambridge Dictionary. Chimera. 

3. Anderson D et al. The use of skin grafting to distinguish between monozygotic and dizygotic twins in cattle. Heredity 5, 379–397 (1951). 

4. National Society of Genetic Counselors. Chimerism Explained: How One Person Can Unknowingly Have Two Sets of DNA. Retrieved 8 August 2022 from 

5. Wenk RE. A review of the biology and classification of human chimeras. Transfusion. 2018 Aug;58(8):2054-2067. doi: 10.1111/trf.14791. Epub 2018 Aug 28. PMID: 30153329. 

6.Madan K. Natural human chimeras: A review. Eur J Med Genet. 2020 Sep;63(9):103971. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.103971. Epub 2020 Jun 18. PMID: 32565253. 

7. Boddy AM et al. Fetal microchimerism and maternal health: a review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb. Bioessays. 2015 Oct;37(10):1106-18. doi: 10.1002/bies.201500059. Epub 2015 Aug 28. PMID: 26316378; PMCID: PMC4712643. 

8.Fjeldstad HE et al. Fetal microchimerism and implications for maternal health. Obstet Med. 2020 Sep;13(3):112-119. doi: 10.1177/1753495X19884484. Epub 2019 Dec 6. PMID: 33093862; PMCID: PMC7543167. 

9.Bianchi DW and Robert E. Gross Lecture. Fetomaternal cell trafficking: a story that begins with prenatal diagnosis and may end with stem cell therapy. J Pediatr Surg. 2007 Jan;42(1):12-8. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.09.047. PMID: 17208534. 

10. Kara RJ et al. Fetal cells traffic to injured maternal myocardium and undergo cardiac differentiation. Circ Res. 2012 Jan 6;110(1):82-93. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.249037. Epub 2011 Nov 14. Erratum in: Circ Res. 2015 Nov 6;117(11):e91. PMID: 22082491; PMCID: PMC3365532. 

11.Landy HJ and Keith LG. The vanishing twin: a review. Hum Reprod Update. 1998 Mar-Apr;4(2):177-83. doi: 10.1093/humupd/4.2.177. PMID: 9683354. 

12.Healthline. What are the symptoms of chimerism? Retrieved 8 August 2022 from 

13.Blouin AG et al. A practical guide to chimerism analysis: Review of the literature and testing practices worldwide. Hum Immunol. 2021 Nov;82(11):838-849. doi: 10.1016/j.humimm.2021.07.013. Epub 2021 Aug 14. PMID: 34404545. 

14.Yu N et al. Disputed maternity leading to identification of tetragametic chimerism. N Engl J Med. 2002 May 16;346(20):1545-52. doi: 10.1056/NEJMoa013452. PMID: 12015394. 

15. ABC News. She’s her own twin. Retrieved 9 August 2022 from 

16. Sheets KM et al. A case of chimerism-induced paternity confusion: what ART practitioners can do to prevent future calamity for families. J Assist Reprod Genet. 2018 Feb;35(2):345-352. doi: 10.1007/s10815-017-1064-6. Epub 2017 Oct 23. PMID: 29063500; PMCID: PMC5845036.

No comments:

Post a Comment