Dalam dunia perubatan, terdapat ribuan kajian yang mengkaji hubungan antara kolesterol LDL dan penyakit jantung. Namun, ada satu geraf yang dianggap antara bukti paling kukuh bahawa kolesterol LDL bukan sekadar dikaitkan dengan penyakit jantung, tetapi merupakan punca (causal factor) kepada aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular (ASCVD).
Geraf ini diterbitkan oleh European Atherosclerosis Society Consensus Panel dalam European Heart Journal pada tahun 2017 hasil kajian dan analisis oleh Prof. Brian A. Ference dan rakan-rakan. Keistimewaan geraf ini ialah ia menggabungkan bukti daripada tiga jenis kajian yang berbeza, tetapi semuanya menunjukkan kesimpulan yang sama.
Apa yang ditunjukkan oleh geraf ini?
Pada paksi mendatar (X) ialah jumlah penurunan LDL-C (mg/dL), manakala paksi menegak (Y) menunjukkan peratus pengurangan risiko penyakit jantung koronari (CHD).
Geraf ini memaparkan tiga garisan:
1. Kajian Randomized Controlled Trials (RCT) – Garisan Merah
Ini merupakan kajian intervensi yang dianggap piawaian emas dalam penyelidikan klinikal. Pesakit diberikan ubat seperti statin, ezetimibe atau PCSK9 inhibitor untuk menurunkan LDL, kemudian dibandingkan dengan kumpulan kawalan.
Keputusannya jelas. Semakin banyak LDL diturunkan, semakin rendah risiko serangan jantung dan strok. Secara purata, penurunan LDL sebanyak 1 mmol/L (≈39 mg/dL) selama kira-kira lima tahun mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular sekitar 20–25%.
2. Kajian Kohort Prospektif – Garisan Hijau
Kajian ini mengikuti ratusan ribu individu selama lebih sedekad tanpa memberikan sebarang rawatan khusus. Para penyelidik hanya memerhati hubungan antara paras LDL dengan kejadian penyakit jantung.
Keputusannya juga menunjukkan hubungan linear. Individu yang mempunyai LDL lebih rendah secara semula jadi mempunyai risiko penyakit jantung yang lebih rendah.
3. Kajian Mendelian Randomization – Garisan Biru
Inilah bukti yang paling menarik.
Sesetengah individu dilahirkan dengan variasi genetik yang menyebabkan paras LDL mereka lebih rendah sepanjang hayat. Mereka tidak mengambil sebarang ubat, tetapi secara semula jadi terdedah kepada LDL yang lebih rendah sejak lahir.
Hasilnya, mereka mempunyai pengurangan risiko penyakit jantung yang jauh lebih besar berbanding mereka yang hanya mula menurunkan LDL ketika dewasa.
Ini membuktikan bahawa tempoh pendedahan kepada LDL juga sangat penting.
Mengapa garisan biru lebih curam?
Ramai orang tertanya-tanya mengapa garisan biru berada jauh di atas garisan merah.
Jawapannya mudah.
Dalam kajian ubat, LDL biasanya diturunkan hanya selepas seseorang berusia 50 atau 60 tahun, dan rawatan berlangsung sekitar lima tahun.
Sebaliknya, dalam kajian genetik, LDL telah rendah sejak lahir. Ini bermakna arteri mereka terdedah kepada LDL yang rendah selama lebih 50 tahun.
Kesannya jauh lebih besar.
Dengan kata lain,
Bukan sahaja paras LDL yang penting, tetapi juga berapa lama salur darah terdedah kepada LDL tersebut.
Konsep ini dikenali sebagai LDL burden atau beban kumulatif LDL.
Apakah mesej utama geraf ini?
Ketiga-tiga jenis kajian—genetik, epidemiologi dan ujian klinikal—menghasilkan corak yang sama.
Semakin rendah LDL, semakin rendah risiko penyakit jantung.
Lebih penting lagi,
Semakin awal LDL dikawal, semakin besar manfaatnya.
Apabila tiga jenis kajian yang menggunakan kaedah berbeza semuanya memberikan kesimpulan yang sama, keyakinan bahawa hubungan itu benar-benar bersifat sebab-akibat menjadi sangat kuat.
Mengapa geraf ini sangat penting?
Dalam sains, satu kajian sahaja jarang mencukupi untuk membuktikan sesuatu.
Tetapi apabila:
- kajian genetik,
- kajian pemerhatian, dan
- kajian klinikal rawak,
semuanya menghasilkan dapatan yang konsisten, maka bukti menjadi amat kukuh.
Geraf ini memenuhi beberapa Kriteria Bradford Hill untuk membuktikan hubungan sebab-akibat, antaranya:
- Konsisten (consistency): keputusan yang sama dalam pelbagai jenis kajian.
- Hubungan dos-tindak balas (biological gradient): semakin besar penurunan LDL, semakin besar pengurangan risiko.
- Urutan masa (temporality): LDL tinggi mendahului berlakunya aterosklerosis.
- Eksperimen (experiment): menurunkan LDL melalui rawatan mengurangkan kejadian penyakit jantung.
Kesimpulan
Geraf ini merupakan salah satu bukti paling kukuh dalam bidang kardiologi moden bahawa LDL memainkan peranan penyebab dalam pembentukan aterosklerosis dan penyakit jantung.
Ia juga membawa satu mesej penting kepada masyarakat:
Mengurangkan LDL bukan sekadar memperbaiki keputusan ujian darah, tetapi mengurangkan risiko serangan jantung dan strok. Lebih awal LDL dikawal, lebih besar manfaatnya kerana ia mengurangkan beban kumulatif LDL sepanjang hayat.
Inilah sebabnya mengapa garis panduan antarabangsa menekankan pengesanan awal individu berisiko tinggi dan rawatan yang sesuai untuk mencapai sasaran LDL yang disyorkan.
Dato'Dr.Rushdan Noor
Rujukan
-
Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. European Heart Journal. 2017;38(32):2459–2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144.
-
Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376:1670–1681.
-
Ference BA, Yoo W, Alesh I, et al. Effect of long-term exposure to lower LDL cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease. Journal of the American College of Cardiology. 2012;60(25):2631–2639.
No comments:
Post a Comment